Выделение иттрия-90 на твердофазных экстрагентах для синтеза терапевтических радиофармацевтических препаратов

Ирина Андреевна  Большакова; Антон Алексеевич  Ларенков

doi:10.17308/sorpchrom.2025.25/13420

Ирина Андреевна Большакова ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0001-6024-4478
Антон Алексеевич Ларенков ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-4810-4346

DOI: https://doi.org/10.17308/sorpchrom.2025.25/13420

Ключевые слова: иттрий-90, разделение радионуклидов, твердофазная экстракция, радиофармацевтические препара-ты, ВЭЖХ

Аннотация

Иттрий-90 является одним из перспективных генераторных радионуклидов, используемых в терапевтических целях. В настоящее время важнейшим аспектом разработки препаратов на основе иттрия-90 является достижение высокой радионуклидной чистоты. Данное исследование посвящено разработке способа получения высокочистых растворов иттрия-90 из смеси с материнским радионуклидом стронцием-90 (генератор ⁹⁰Sr/⁹⁰Y) методом твердофазной экстракции. Для получения твердофазного экстрагента было проведено импрегнирование оригинальной полимерной матрицы OASIS-HLB ди(2-этилгексил)фосфорной кислотой. Изучены сорбционные характеристики HLB-HDEHP и коммерчески доступного твердофазного экстрагента TK221 в статических условиях – определены массовые коэффициенты распределения радионуклидов (D_g) в солянокислых средах. Полученные данные подтвердили пригодность использования твердофазного экстрагента HLB-HDEHP для разделения пары ⁹⁰Sr/⁹⁰Y. В статических условиях наблюдали высокую сорбцию иттрия-90 в слабокислых средах (<0.3 М HCl), в то время как стронций-90 не сорбировался на смолу во всем диапазоне концентраций. Для TK221 была продемонстрирована эффективная сорбция иттрия-90 при концентрации соляной кислоты от 2 M и выше. Результаты показали возможность применения твердофазного экстрагента TK221 в качестве второй ступени разделения. При проведении экспериментов в динамическом режиме десорбция иттрия-90 раствором 5.0 М HCl с HLB-HDEHP составила 94±4%. При элюировании TK221 0.1 М HCl наибольший выход иттрия-90 составил 91±4%. Показано, что использование в качестве элюентов для TK221 1 М натрий-ацетатного буферного раствора (pH 4.5) и 1 M раствора ацетата аммония неэффективно для десорбции иттрия-90. На основании полученных результатов предложена технология последовательного разделения смеси ⁹⁰Sr/⁹⁰Y на колонках с HLB-HDEHP и TK221. Выход целевого радионуклида при данном способе разделения достигает 91 %. Радионуклидную примесь стронция-90 в готовых растворах контролировали методом жидкостной сцинтилляционной спектрометрии, по результатам которой установлена допускаемая Фармакопеей примесь материнского радионуклида (<0.001%). Произведена оценка пригодности получаемых по разработанному способу растворов иттрия-90 для синтеза радиофармацевтических препаратов. На примере векторных молекул DOTA-TATE и PSMA-617 была показана высокая эффективность инкорпорирования радионуклида в структуру молекул – радиохимическая чистота препаратов составила более 98% по результатам высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.

Биографии авторов

Ирина Андреевна Большакова, ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия

младший научный сотрудник лаборатории технологии и методов контроля радиофармпрепаратов ФГБУ ГНЦ ФМБЦ имени А.И. Бурназяна ФМБА России. Москва, Россия, e-mail: iren_bolshakova2000@mail.ru

Антон Алексеевич Ларенков, ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия

к.х.н., зав. отделом радиационных технологий медицинского назначения, ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Москва, Россия, e-mail: alarenkov@fmbcfmba.ru

Литература

Zyryanov S.K., Zatolochina K.E. Kachestvennaya klinicheskaya praktika, 2018; 2:51-57. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2018-10044 (In Russ.)

Vlasova O.P., Nerozin N.A., Shapovalov V.V., Khamyanov S.V. Preclinical studies of a radiopharmaceutical with 90Y for intraarterial radioembolization of inoperable patients with primary and metastatic liver tu-mors. Obninsk, SRC-IPPE, 2017.

Council of Europe Yttrium (90Y) chlo-ride solution for radiolabelling, European Pharmacopoeia 10 Edition. 2020.

Leyva Montaña R., Hernández Gonzá-lez I., Alberti Ramirez A., Garaboldi L., Chinol M. Current Radiopharmaceuticals, 2012; 5(3); 253-263.

Du J., Chinol M., Savonen A., Hil-tunen J. Radiochimica Acta, 2005; 93(2): 111-113. https://doi.org/10.1524/ract.93.2.111.59414.

Šrank J., Melichar F., Filyanin A.T., Tome M., Beran M., Applied Radiation and Isotopes, 2010; 68(12): 2163-2168. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2010.07.012

Injarean U., Pichestapong P., Sriwiang W., Chiang Mai Journal of Science, 2018; 45(1): 556-564.

Shapovalov V.V., Mel’nichenko N.A., Nerozin N.A., Tkachev S.V., Togaeva N.R., Kham’yanov S.V., Radiochemistry, 2012; 54(4): 388-390. https://doi.org/10.1134/s1066362212040133.

Le Van So, Morcos N. Journal of Ra-dioanalytical and Nuclear Chemistry, 2008; 277(3): 651-661. https://doi.org/10.1007/s10967-007-7131-1.

Khappel Sh. Triskem Infos. 2020; 19: 1-4.

Larenkov A.A., Mitrofanov Yu.A., Rakhimov M.G. Regulatory Research and Medicine Evaluation, 2022; 12(4): 455-467. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-455-467.

Larenkov A.A., Makichyan A.G., Iatsenko V.N. Molecules, 2021; 26(21): 6371. https://doi.org/10.3390/molecules26216371