Оценка параметров липофильности производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина методом ВЭЖХ с обращенной фазой

  • Татьяна Ивановна Куликова Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия https://orcid.org/0000-0002-8397-0146
  • Ольга Владимировна Кузнецова Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия https://orcid.org/0000-0002-6244-2440
  • Максим Вячеславович Арсеньев Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия https://orcid.org/0000-0001-5275-8241
Ключевые слова: липофильность, высокоэффективная жидкостная хроматография, обращенная фаза, стерически-затрудненные производные пирокатехина, параметры удерживания

Аннотация

Липофильность является одним из важных параметров, оказывающих влияние на биологическую активность соединений. На практике этот параметр оценивают с помощью коэффициента распределения (logP) соединения между неполярной фазой (н-октанол) и водой. Основным методом экспериментального определения logP является метод встряхивания колбы. Однако, в случае плохой растворимости исследуемых соединений в воде определение logP прямым методом затруднено, что связано со сложностью точного определения слишком низких концентраций. В этом случае для оценки logP успешно применяют непрямые методы, в том числе жидкостную хроматографию. С помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии в работе определена липофильность 12 новых производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина. В качестве подвижной фазы была использована смесь метанол-вода, а в качестве адсорбента Separon Si C18. Известно, что производные пирокатехина обладают широким набором биологической активности, в последние годы, в частности, большое количество исследований посвящено изучению их антиоксидантных свойств. Для каждого производного 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина (1-12) установлена линейная зависимость между фактором удерживания lgk и объемной долей органического модификатора φ в подвижной фазе. Экстраполяцией удерживания к φ = 0 с помощью линейных зависимостей оценены значения lgk0 и рассчитаны параметры logP. Обнаружено, что большинство изученных производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехинов имеют коэффициент распределения октанол/вода logP в интервале от 6 до 8. Для соединений 1, 3 и 4 значения log Р оказались близкими к 4, что позволяет их рассматривать в качестве перспективных для дальнейшего изучения антиоксидантной активности. Дополнительно была проведена оценка параметров липофильности logP производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина (1-12) с помощью расчетных методов Kowwin и Molinspiration. Сопоставление экспериментальных и расчетных величин logP показало хорошую сходимость результатов, при этом для большинства соединений наиболее близкие экспериментальные и расчетные значения показал метод Molinspiration (отклонение не превысило 10%).

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.

Биографии авторов

Татьяна Ивановна Куликова, Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия

к.х.н., научный сотрудник лаборатории физико-химических исследований, Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия

Ольга Владимировна Кузнецова, Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия

д.х.н., ведущий научный сотрудник лаборатории физико-химических исследований, Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия

Максим Вячеславович Арсеньев, Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия

к.х.н., старший научный сотрудник лаборатории фотополимеризации и полимерных материалов, Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН, Нижний Новгород, Россия

Литература

Arnott J.A.; Planey S.L. The influence of lipophilicity in drug discovery and de-sign, Expert Opin. Drug Discov., 2012; 7(10): 863-875. https://doi.org/10.1517/17460441.2012.714363

Soares J.X., Santos A., Fernandes C., Pinto M.M.M. Liquid chromatography on the different methods for the determination of lipophilicity: an essential analytical tool in medicinal chemistry, Chemosensors, 2022; 10(8): 340-380. https://doi.org/10.3390/chemosensors10080340

Sangster, J.M. Octanol-water partition coefficients: fundamentals and physical chemistry. Wiley series in solution chemistry. Chichester, Wiley, 1997, vol 2, p 170.

Camurri G., Zaramella A. High-throughput liquid chromatography/mass spectrometry method for the determination of the chromatographic hydrophobicity in-dex, Anal. Chem., 2001; 73(15): 3716-3722. https://doi.org/10.1021/ac001388j

Nikitin Yu.S., Petrova R.S. Experimental methods in adsorption and molecu-lar chromatography. Moscow, Moscow State University Publ., 2nd edition, 1990. 316 p. (In Russ.)

Xuan X., Xu L., Li L., Gao C., Li N. Determination of drug lipophilicity by phosphatidylcholine-modified microemulsion high-performance liquid chromatography. Int. J. Pharm., 2015; 490(1-2): 258-264. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2015.05.019

Dechy-Cabaret O., Martin-Vaca B., Bourissou D. Controlled ring-opening polymerization of lactide and glycolide, Chem.Rev., 2004; 104(12): 6147-6176. https://doi.org/10.1021/cr040002s

Smolyaninov I.V., Burmistrova D.A., Arsenyev M.V., Polovinkina M.A., Po-mortseva N.P., Fukin G.K., Poddel’sky A.I., Berberova N.T. Synthesis and antioxidant activity of new catechol thioethers with the methylene linker, Molecules, 2022; 27(10): 3169-3190. https://doi.org/10.3390/molecules27103169

Candido Júnior J.R., Romeiro L.A.S., Marinho E.S., Monteiro N.K.V., de Lima-Neto P. Antioxidant activity of eugenol and its acetyl and nitroderivatives: the role of quinone intermediates – a DFT approach of DPPH test, J. Mol. Model., 2022; 28(5): 133-147. https://doi.org/10.1007/s00894-022-05120-z

Arsenyev M.V. New functionalized o-benzoquinones and poly-o-benzoquinones as precursors for polymer metal complexes and materials based on them. Diss. cand. chem. nauk. Nizhny Novgorod, 2014. Available at: https://diss.unn.ru/files/2014/423/diss-Arsenev-423.pdf (accessed 16 February 2023) (In Russ.)

Poddel'sky A.I., Arsenyev M.V., Astaf'eva T.V., Chesnokov S.A., Fukin G.K., Abakumov G.A. New sterically-hindered 6th-substituted 3,5-di-tert-butylcatechols/o-quinones with additional functional groups and their triphenylanti-mony(V) catecholates, J. Organomet. Chem., 2017; 835: 17-24. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2017.02.035

Astaf'eva T., Arsenyev M., Rumyantcev R., Poddel'sky A., Fukin G., Cherkasov V. Imine-Based Catechols and o-Benzoquinones: Synthesis, Structure and Features of Redox Behaviour, ACS Omega, 2020; 5(35): 22179-22191. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c02277

Arsenyev M.V., Khamaletdinova N.M., Baranov E.V., Chesnokov S.A., Cherkasov V.K. Synthesis, structures, and properties of new sterically hindered hy-drazine-based catecholaldimines, Russ. Chem. Bull., 2016; 7: 1805-1813. https://doi.org/10.1007/s11172-016-1514-9

GOST 32474-2013. Testing of chemicals of environmental hazard. //Moscow: Standardinform, 2014. Availa-ble at: https://files.stroyinf.ru/Data2/1/4293773/4293773041.pdf (accessed 28 February 2023). (In Russ.)

Mackay D., Shiu W-Y, Ma K-C, Lee S.C. Handbook of physical-chemical properties and environmental fate for organic chemicals. Available at: https://rushim.ru/books/spravochniki/mackay1.pdf (accessed 16 February 2023)

Meylan W.M., Howard P.H. Atom/fragment contribution method for esti-mating octanol-water partition coefficients, J. Pharm Sci., 1995; 84(1): 83-92. https://doi.org/10.1002/jps.2600840120

Interactive logP calculator. Availa-ble at: https://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties (accessed 16 February 2023)

Braumann T. Determination of hydrophobic parameters by reversed-phase liquid chromatography: theory, experimental techniques, and application in stud-ies on quantitative structure-activity relationships, J. Chromatogr. A., 1986; 373: 191-225. https://doi.org/10.1016/S0021-9673(00)80213-7

Опубликован
2023-07-17
Как цитировать
Куликова, Т. И., Кузнецова, О. В., & Арсеньев, М. В. (2023). Оценка параметров липофильности производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина методом ВЭЖХ с обращенной фазой . Сорбционные и хроматографические процессы, 23(3), 405-412. https://doi.org/10.17308/sorpchrom.2023.23/11320