Оценка параметров липофильности производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина методом ВЭЖХ с обращенной фазой
DOI:
https://doi.org/10.17308/sorpchrom.2023.23/11320Ключевые слова:
липофильность, высокоэффективная жидкостная хроматография, обращенная фаза, стерически-затрудненные производные пирокатехина, параметры удерживанияАннотация
Липофильность является одним из важных параметров, оказывающих влияние на биологическую активность соединений. На практике этот параметр оценивают с помощью коэффициента распределения (logP) соединения между неполярной фазой (н-октанол) и водой. Основным методом экспериментального определения logP является метод встряхивания колбы. Однако, в случае плохой растворимости исследуемых соединений в воде определение logP прямым методом затруднено, что связано со сложностью точного определения слишком низких концентраций. В этом случае для оценки logP успешно применяют непрямые методы, в том числе жидкостную хроматографию. С помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии в работе определена липофильность 12 новых производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина. В качестве подвижной фазы была использована смесь метанол-вода, а в качестве адсорбента Separon Si C18. Известно, что производные пирокатехина обладают широким набором биологической активности, в последние годы, в частности, большое количество исследований посвящено изучению их антиоксидантных свойств. Для каждого производного 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина (1-12) установлена линейная зависимость между фактором удерживания lgk и объемной долей органического модификатора φ в подвижной фазе. Экстраполяцией удерживания к φ = 0 с помощью линейных зависимостей оценены значения lgk0 и рассчитаны параметры logP. Обнаружено, что большинство изученных производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехинов имеют коэффициент распределения октанол/вода logP в интервале от 6 до 8. Для соединений 1, 3 и 4 значения log Р оказались близкими к 4, что позволяет их рассматривать в качестве перспективных для дальнейшего изучения антиоксидантной активности. Дополнительно была проведена оценка параметров липофильности logP производных 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина (1-12) с помощью расчетных методов Kowwin и Molinspiration. Сопоставление экспериментальных и расчетных величин logP показало хорошую сходимость результатов, при этом для большинства соединений наиболее близкие экспериментальные и расчетные значения показал метод Molinspiration (отклонение не превысило 10%).
Скачивания
Библиографические ссылки
Arnott J.A.; Planey S.L. The influence of lipophilicity in drug discovery and de-sign, Expert Opin. Drug Discov., 2012; 7(10): 863-875. https://doi.org/10.1517/17460441.2012.714363
Soares J.X., Santos A., Fernandes C., Pinto M.M.M. Liquid chromatography on the different methods for the determination of lipophilicity: an essential analytical tool in medicinal chemistry, Chemosensors, 2022; 10(8): 340-380. https://doi.org/10.3390/chemosensors10080340
Sangster, J.M. Octanol-water partition coefficients: fundamentals and physical chemistry. Wiley series in solution chemistry. Chichester, Wiley, 1997, vol 2, p 170.
Camurri G., Zaramella A. High-throughput liquid chromatography/mass spectrometry method for the determination of the chromatographic hydrophobicity in-dex, Anal. Chem., 2001; 73(15): 3716-3722. https://doi.org/10.1021/ac001388j
Nikitin Yu.S., Petrova R.S. Experimental methods in adsorption and molecu-lar chromatography. Moscow, Moscow State University Publ., 2nd edition, 1990. 316 p. (In Russ.)
Xuan X., Xu L., Li L., Gao C., Li N. Determination of drug lipophilicity by phosphatidylcholine-modified microemulsion high-performance liquid chromatography. Int. J. Pharm., 2015; 490(1-2): 258-264. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2015.05.019
Dechy-Cabaret O., Martin-Vaca B., Bourissou D. Controlled ring-opening polymerization of lactide and glycolide, Chem.Rev., 2004; 104(12): 6147-6176. https://doi.org/10.1021/cr040002s
Smolyaninov I.V., Burmistrova D.A., Arsenyev M.V., Polovinkina M.A., Po-mortseva N.P., Fukin G.K., Poddel’sky A.I., Berberova N.T. Synthesis and antioxidant activity of new catechol thioethers with the methylene linker, Molecules, 2022; 27(10): 3169-3190. https://doi.org/10.3390/molecules27103169
Candido Júnior J.R., Romeiro L.A.S., Marinho E.S., Monteiro N.K.V., de Lima-Neto P. Antioxidant activity of eugenol and its acetyl and nitroderivatives: the role of quinone intermediates – a DFT approach of DPPH test, J. Mol. Model., 2022; 28(5): 133-147. https://doi.org/10.1007/s00894-022-05120-z
Arsenyev M.V. New functionalized o-benzoquinones and poly-o-benzoquinones as precursors for polymer metal complexes and materials based on them. Diss. cand. chem. nauk. Nizhny Novgorod, 2014. Available at: https://diss.unn.ru/files/2014/423/diss-Arsenev-423.pdf (accessed 16 February 2023) (In Russ.)
Poddel'sky A.I., Arsenyev M.V., Astaf'eva T.V., Chesnokov S.A., Fukin G.K., Abakumov G.A. New sterically-hindered 6th-substituted 3,5-di-tert-butylcatechols/o-quinones with additional functional groups and their triphenylanti-mony(V) catecholates, J. Organomet. Chem., 2017; 835: 17-24. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2017.02.035
Astaf'eva T., Arsenyev M., Rumyantcev R., Poddel'sky A., Fukin G., Cherkasov V. Imine-Based Catechols and o-Benzoquinones: Synthesis, Structure and Features of Redox Behaviour, ACS Omega, 2020; 5(35): 22179-22191. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c02277
Arsenyev M.V., Khamaletdinova N.M., Baranov E.V., Chesnokov S.A., Cherkasov V.K. Synthesis, structures, and properties of new sterically hindered hy-drazine-based catecholaldimines, Russ. Chem. Bull., 2016; 7: 1805-1813. https://doi.org/10.1007/s11172-016-1514-9
GOST 32474-2013. Testing of chemicals of environmental hazard. //Moscow: Standardinform, 2014. Availa-ble at: https://files.stroyinf.ru/Data2/1/4293773/4293773041.pdf (accessed 28 February 2023). (In Russ.)
Mackay D., Shiu W-Y, Ma K-C, Lee S.C. Handbook of physical-chemical properties and environmental fate for organic chemicals. Available at: https://rushim.ru/books/spravochniki/mackay1.pdf (accessed 16 February 2023)
Meylan W.M., Howard P.H. Atom/fragment contribution method for esti-mating octanol-water partition coefficients, J. Pharm Sci., 1995; 84(1): 83-92. https://doi.org/10.1002/jps.2600840120
Interactive logP calculator. Availa-ble at: https://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties (accessed 16 February 2023)
Braumann T. Determination of hydrophobic parameters by reversed-phase liquid chromatography: theory, experimental techniques, and application in stud-ies on quantitative structure-activity relationships, J. Chromatogr. A., 1986; 373: 191-225. https://doi.org/10.1016/S0021-9673(00)80213-7
