ВЭЖХ-масс-спектрометрический анализ трехкомпонентной реакции с участием 4-гидрокси-2(1H)-хинолона и различных аминоазолов
Аннотация
Современный рациональный дизайн структур органических соединений требует высокой эф-фективности вследствие необходимости одновременного повышения молекулярной сложности и ми-нимизации числа стадий синтетических процедур. Эти проблемы становятся еще более значимыми при конструировании различных полиазагетероциклических структур, в том числе с пиримидиновым скелетом, являющимся одним из самых распространенных фрагментов в структурах природных и синтетических биологически активных соединений. Поэтому, актуальными являются проблемы, свя-занные с поиском новых селективных синтетических подходов к построению пиримидиновых гете-роциклических систем, изучением механизмов их образования, реакционной способности и дальней-шей направленной функционализации, выбора доступных реагентов для их синтеза.
В настоящее время получение новых гетероциклических соединений мультикомпонентными методами, рассматривается как наиболее перспективное, с точки зрения создания комбинаторных библиотек для высокопроизводительного биологического скрининга, позволяющего in vitro одновре-менно протестировать тысячи соединений на различные виды биоактивности. Основным направлени-ем решения данных задач является модернизация синтетических процедур посредством внедрения методологий мультикомпонентных и каскадных процессов.
Кроме этого, основной проблемой при исследовании трехкомпонентных каскадных реакций с использованием различных полинуклеофильных матриц является определение последовательности процессов, приводящих к целевым продуктам. Для реализации этой задачи необходимы сведения о строении промежуточных соединений, возможность индивидуализации которых традиционными препаративными методами весьма затруднительна.
Методом ВЭЖХ совмещенной с масс-спектрометрией изучен маршрут трехкомпонентного взаимодействия аминоазолов с 4-гидрокси-2(1H)-хинолононом и диметилацеталем N,N-диметилформамида. Показано, что ожидаемые азолопиримидо[5,4-с]хинолин-6(7Н)-оны образуются лишь в минорном количестве, а основным продуктом этого взаимодействия является 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,H,1’H,3H,3’H)-тетрон, образующийся при окислительной димеризации 4-гидрокси-2(1H)-хинолонона под действием кислорода воздуха. При замене диметилацеталя N,N-диметилформамида на триэтилортоформиат был выделен исключительно 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,H,1’H,3H,3’H)-тетрон. Исследование состава маточного раствора показал трудноразделимую смесь, в которой при-сутствовали в остаточных количествах исходные реагенты 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,H,1’H,3H,3’H)-тетрон, а также целевой азолопиримидо[5,4-с]хинолин-6(7Н)-он
Скачивания
Литература
Ukrainets I.B., Gorokhova O.B., Taran C.G., Bezulai P.A., Khim. Geoterotiskl. Soedin., 1994, No 7, pp. 958-966.
Zieglar F., Kappe Th., Salvador R., Monats. Chem., 1963, Vol. 94, pp. 453-459. DOI.org/10.1007/BF00900278.
Kulagowski J.J., Baker R., Curtis N.R., Leeson P.D. et al., J. Med. Chem., 1994, Vol. 37, No 10. pp. 1402-1405. DOI: 10.1021/jm00036a002.
Manera C., Malfitano A.M., Parkkari T., Lucchesi V. et al., Eur. J. Med. Chem., 2015, Vol. 97, pp. 10-18. DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.04.034
Sabbah D.A., Hishmah B., Sweidan K., Bardaweel S. et al., Anticancer Agents Med Chem,. 2018, Vol. 18, No 2, pp. 263-276. DOI: 10.2174/1871520617666170911171152.
Sarveswari S., Vijayakumar V., Siva R., Priya R., Appl. Biochem. Biotechnol., 2015, Vol. 175, No 1, pp. 43-64. DOI: 10.1007/s12010-014-1256-9.
Dodia N., Shah A., Indian J. Het. Chem., 1999, Vol. 9, No 2, pp. 139-142.
Tedesco R., Shaw A.N., Bambal R., Chai D. et al., J. Med. Chem., 2006, Vol. 49, No 3, pp. 971-983. DOI: 10.1021/jm050855s.
MacLeod A.M., Grimwood S., Barton C., Bristow L. et al., J. Med. Chem., 1995, Vol. 38, No 12, pp. 2239-2243. DOI: 10.1021/jm00012a024.
Rowley M., Leeson P.D., Stevenson G.I., Moseley A.M. et al., J. Med. Chem., 1993, Vol. 36, No 22, pp. 3386-3396. DOI: 10.1021/jm00074a020.
Zhou Z.L., Navratil J.M., Cai S.X., Whit-temore E.R., Bioorg. Med. Chem, 2001, Vol. 9, No 8, pp. 2061-2071. DOI: 10.1016/S0968-0896(01)00115-8.
Cai S.X., Zhou Z.L., Huang J.C., Whitte-more E.R. et al., J. Med. Chem., 1996, Vol. 39, No 23, pp. 4682-4686. DOI: 10.1021/jm960520y.
DeVita R.J., Hollings D.D., Goulet M.T., Wyvratt M.J., Biorg. Med. Chem. Lett., 1999, Vol. 9, No 17, pp. 2615-2620. DOI: 10.1016/S0960-894X(99)00446-1.
Abdou M.M., Arabian J. Chem., 2018, Vol. 11, No 7, pp. 1061-1071. DOI: 10.1016/j.arabjc.2014.11.021.
Mulwad V.V., Hegde A.S., Suryanarayan V., Indian J. Chem., 1999, Vol. 38B, pp. 148-151.
Kepe V., Kocevar M., Petric A., Polanc S. et al., Heterocycles (Sendai), 1992, Vol. 33, No 2, pp. 843-849.
Ngadjui B.T., Ayafor J.F., Bilon A.N., Sondengam B.L. et al., Tetrahedron, 1992, Vol. 48, No 40, pp. 8711-8724. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)89446-1.
Kmetic M., Stanovnik B., Tisler M., Kappe T., Heterocycles (Sendai), 1993, Vol. 35, No 2, pp. 1331-1339.
Sowellim S.Z.A., El-Taweel F.M.A., Ela-gamey A.A., Egypt. J. Chem., 1995, Vol. 38, No 5, pp. 511-522. DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.03.044.
Shihaliev Kh.S., Selemenev V.F., Medvedeva S.M., Ponomareva L.F. et al., Sorbtsionnye i khromatograficheskie protsessy, 2014, Vol. 14, No 2, pp. 332-337.
Medvedeva S.M., Shihaliev Kh.S., Sorbtsionnye i khromatograficheskie protsessy, 2014, Vol. 14, No 4, pp. 696-702.
Medvedeva S.M., Shihaliev Kh.S., Kryl'skij D.V., Sinjaeva L.A., Sorbtsionnye i khromatograficheskie protsessy, 2014, Vol. 14, No 6, pp. 970-976.
Shihaliev Kh.S., Vandyshev D.Yu., Pota-pov, А.Yu., Krysin, М.Yu., et al., Sorbtsionnye i khromatograficheskie protsessy, 2017, Vol. 17, No 3, pp. 490-495.
Ferguson J., Zeng F., Alper H., Org. Lett., 2012, Vol. 14, No 21, pp. 5602-5605. DOI: 10.1021/ol302725x.