ВЭЖХ-масс-спектрометрический анализ трехкомпонентной реакции с участием 4-гидрокси-2(1H)-хинолона и различных аминоазолов

Аннотация

Современный рациональный дизайн структур органических соединений требует высокой эф-фективности вследствие необходимости одновременного повышения молекулярной сложности и ми-нимизации числа стадий синтетических процедур. Эти проблемы становятся еще более значимыми при конструировании различных полиазагетероциклических структур, в том числе с пиримидиновым скелетом, являющимся одним из самых распространенных фрагментов в структурах природных и синтетических биологически активных соединений. Поэтому, актуальными являются проблемы, свя-занные с поиском новых селективных синтетических подходов к построению пиримидиновых гете-роциклических систем, изучением механизмов их образования, реакционной способности и дальней-шей направленной функционализации, выбора доступных реагентов для их синтеза.
В настоящее время получение новых гетероциклических соединений мультикомпонентными методами, рассматривается как наиболее перспективное, с точки зрения создания комбинаторных библиотек для высокопроизводительного биологического скрининга, позволяющего in vitro одновре-менно протестировать тысячи соединений на различные виды биоактивности. Основным направлени-ем решения данных задач является модернизация синтетических процедур посредством внедрения методологий мультикомпонентных и каскадных процессов.
Кроме этого, основной проблемой при исследовании трехкомпонентных каскадных реакций с использованием различных полинуклеофильных матриц является определение последовательности процессов, приводящих к целевым продуктам. Для реализации этой задачи необходимы сведения о строении промежуточных соединений, возможность индивидуализации которых традиционными препаративными методами весьма затруднительна.
Методом ВЭЖХ совмещенной с масс-спектрометрией изучен маршрут трехкомпонентного взаимодействия аминоазолов с 4-гидрокси-2(1H)-хинолононом и диметилацеталем N,N-диметилформамида. Показано, что ожидаемые азолопиримидо[5,4-с]хинолин-6(7Н)-оны образуются лишь в минорном количестве, а основным продуктом этого взаимодействия является 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,H,1’H,3H,3’H)-тетрон, образующийся при окислительной димеризации 4-гидрокси-2(1H)-хинолонона под действием кислорода воздуха. При замене диметилацеталя N,N-диметилформамида на триэтилортоформиат был выделен исключительно 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,H,1’H,3H,3’H)-тетрон. Исследование состава маточного раствора показал трудноразделимую смесь, в которой при-сутствовали в остаточных количествах исходные реагенты 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,H,1’H,3H,3’H)-тетрон, а также целевой азолопиримидо[5,4-с]хинолин-6(7Н)-он