Твердые лекарственные формы ноотропного действия на основе пантогама и янтарной кислоты

Аннотация

В последние годы высокими темпами проводятся исследования, связанные с поиском и изучением механизма действия новых и применяющихся в медицине ноотропных средств. Представляют интерес исследования, связанные с поиском новых комбинированных лекарственных средств ноотропного действия на основе субстанций D-гамма-пантотената кальция и янтарной кислоты, обладающих нейрометаболическими, атигипоксическими и адаптогенными свойствами. Целью настоящего исследования являлись разработка и обоснование оптимальных составов и технологий изготовления таблеток, обладающих ноотропным действием, и стандартизация предложенных лекарственных форм, содержащих пантогам и янтарную кислоту.
Способ приготовления таблеточной смеси: все компоненты отвешивали в необходимом количестве, в ступку вносили пантогам, затем янтарную кислоту и растирали до однородного белого порошка. Прессование таблеток проводили на ручном прессе при давлении 120 мн/м2. Нанесение покрытия осуществлялось на лабораторной установке псевдоожиженного слоя с одной форсункой в перфорированном барабане объёмом 1000 мл. Полученные таблетки оценивали согласно требованиям по Государственной Фармакопее XIII, XIV. Сравнение таблеток пантогама с
янтарной кислотой, полученных методом прямого прессования и влажного гранулирования, показало, что метод прямого прессования позволяет получать таблетки с хорошими физико-механическими показателями и биодоступностью. Для количественного определения пантогама в таблетках разработаны методики, основанные на кислотно-основном титровании, спектрофотометрическом определении. Проведена валидация методики количественного определения янтарной кислоты в лекарственных формах.
На основании изучения физико-химических, технологических свойств субстанций и вспомогательных веществ обоснованы и разработаны составы и технология получения таблеток, содержащих пантогам и янтарную кислоту. Установлено, что при совместном присутствии пантогама и янтарной кислоты в таблетках происходят твердофазные взаимодействия. Разработаны методы качественного и количественного анализа лекарственных форм, содержащих пантогам, янтарную кислоту, основанные на комплексонометрическом титровании и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Процедура валидации определения янтарной кислоты методом высокоэффективной
жидкостной хроматографии в разработанных лекарственных формах показала обоснованность предложенной методики.

ЛИТЕРАТУРА

1. Воронков А. В., Поздняков Д. И., Нигарян С. А. Церебропротективное действие некоторых фенолокислот в условиях экспериментальной ишемии головного мозга. Фармация и фармакология. 2019;7(6): 332–339. DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2019-7-6-332-338
2. Cornelis E., Gorus E., Beyer I., Bautmans I., De Vriendt P. Early diagnosis of mild cognitive impairment
and mild dementia through basic and instrumental activities of daily living: development of a new evaluation
tool. PLoS Med. 2017;14(3): e1002250. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002250
3. Wang P., Wang W., Hu Y., Li Y. Prolonged soluble epoxide hydrolase reactivity in brain endothelial cells
is associated with long cognitive deficits in sepsis. Molecular Neurobiology. 2020;57(6): 2846–2855. DOI:
https://doi.org/10.1007/s12035-020-01925-2
4. Sun M. K. Potential therapeutics for vascular cognitive impairment and dementia. Current Neuropharmacology.
2018,16(7): 1036–1044. DOI: https://doi.org/10.2174/1570159X15666171016164734
5. Lowry E., Puthusseryppady V., Coughlan G., Jeffs S., Hornberger M. Path integration changes as a
cognitive marker for vascular cognitive impairment? - A pilot study. Frontiers in Human Neuroscience.
2020;21(14): 131. DOI: https://doi.org/10.3389/fnhum.2020.00131
6. Beggiato S., Borelli A. C., Ferraro L., Tanganelli S., Antonelli T., Tomasini M. C. Palmitoylethanolamide
blunts amyloid-b42-induced astrocyte activation and improves neuronal survival in primary mouse
cortical astrocyte-neuron co-cultures. J. Alzheimer’s Disease. 2018;61(1): 389–399. DOI: https://doi.org/10.3233/jad-170699
7. Moretti R., Caruso P., Storti B., Saro R., Kassabian B., Sala A., Giannini A., Gazzin S. Behavior in
subcortical vascular dementia with sight pathologies: visual hallucinations as a consequence of precocious
gait imbalance and institutionalization. Neurological Sciences. 2020;14: 131. DOI: https://doi.org/10.1007/s10072-020-04445-y
8. Chen N., Yang M., Guo J., Zhou M., Zhu C., He L. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database
of Systematic Reviews. 2019;11. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD008900
9. Solleiro-Villavicencio H., Rivas-Arancibia S. Effect of chronic oxidative stress on neuroinflammatory
response mediated by CD4+T cells in neurodegenerative diseases. Frontiers in Cellular Neuroscience.
2018;12: 114. DOI: https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00114
10. Воронков А. В., Шабанова Н. Б., Воронкова М. П., Лысенко Т. А. Изучение дозозависимого
церебротропного эффекта производного пиримидина под шифром PIR-9 на фоне экспериментальной ишемии головного мозга крыс. Фармация и фармакология. 2018;6(6): 548–567. DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-6-548-567
11. Muzyko E. A., Tkacheva G. A., Perfilova V. N., Matvienko L. S., Naumenko L. V., Vasil’eva O. S., Tyurenkov
I. N. Bulletin of experiment effects of gaba derivatives on anxious and compulsive behavior in
offspring of rats with experimental preeclampsia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine.
2020;168(4): 457–464. DOI: https://doi.org/10.1007/s10517-020-04731-x
12. Wilms W., Woźniak-Karczewska M., Corvini P. F., Chrzanowski Ł. Nootropic drugs: Methylphenidate,
modafinil and piracetam – Population use trends, occurrence in the environment, ecotoxicity and
removal methods. Chemosphere. 2019;233: 771–785. DOI:
https://doi.org/10.1016/j.chemo-sphere.2019.06.016
13. Fekete S., Hiemke C., Gerlach M. Dose-related concentrations of neuro-/psychoactive drugs expected
in blood of children and adolescents. Therapeutic Drug Monitoring. 2019;42(2): 315–324. DOI: https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000685
14. Saad C. Y., Fogel J., Rubinstein S. Awareness and knowledge among internal medicine resident trainees for dose adjustment of analgesics and neuropsychotropic medications in CKD. South Med J. 2018;111(3): 155–162. DOI: https://doi.org/10.14423/smj.0000000000000781
15. Woźniak-Karczewska M., Čvančarová M., Chrzanowski Ł., Kolvenbach B., Corvini P. F., Cichocka
D. N. Isolation of two ochrobactrum sp. strains capable of degrading the nootropic drug – Piracetam.
New Biotechnology. 2018;43: 37–43. DOI: https://doi.org/110.1016/j.nbt.2017.07.006
16. Заваденко Н. Н., Суворинова Н. Ю., Заваденко А. Н. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей: эффективность фармакотерапии гопантеновой кислотой. Вопросы практической педиатрии. 2018;13(2): 11–18. DOI: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2018-2-11-18
17. Воронина T. A., Литвинова С. A. Фармакологические эффекты и клиническое применение
препаратов пантогам и пантогам актив. Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.
2017;117(8): 132–139. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro201711781132-139
18. Заваденко Н. Н., Гузева В. И., Гайнетдинова Д. Д., Давыдова Л. А., Заваденко А. Н., Романова Т. А. Фармакотерапия задержки психомоторного развития у детей 6–12 мес, рожденных недоношенными и перенесших гипоксически-ишемиче-
ское поражение головного мозга (двойное слепое сравнительное многоцентровое плацебо-контролируемое
исследование). Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2019;119(10): 30–39. DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro201911910130
19. Stylianou E., Pateraki C., Ladakis D., Cruz-Fernández M., Latorre-Sánchez M., Coll C.,
Koutinas A. Evaluation of organic fractions of municipal solid waste as renewable feedstock for succinic
acid production. Biotechnology for Biofuels. 2020;13(1): 13:72. DOI:
https://doi.org/10.1186/s13068-020-01708-w
20. Jiang M., Ma J., Wu M., Liu R., Liang L., Xin F., Zhang W., Jia H., Dong W. Progress of succinic acid
production from renewable resources: Metabolic and fermentative strategies. Bioresource Technology.
2017;245: 1710–1717. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biortech.2017.05.209
21. Четверикова А. Г., Каныгина О. Н., Алпысбаева Г. Ж., Юдин А. А., Сокабаева С. С. Инфракрасная
спектроскопия как метод определения структурных откликов природных глин на СВЧ-воздействие. Конденсированные среды и межфазные границы. 2019;21(3): 446–454. DOI: https://doi.org/10.17308/kcmf.2019.21/1155
22. Середин П. В., Голощапов Д. Л., Кашкаров В. М., Никитков К. А., Бартенев В. Н., Ипполитов Ю. А., Vongsvivut J. P. Применение синхротронной ИК-микроспектроскопии для анализа интеграции биомиметических композитов с нативной
твердой тканью зуба человека. Конденсированные среды и межфазные границы. 2019;21(2): 262–277.
DOI: https://doi.org/10.17308/kcmf.2019.21/764
23. Ельцова Н. О., Будко Е. В. Применение ВЭЖХ совместно с оптическими и термическими мето-
дами в комплексном анализе межкомпонентных взаимодействий фармацевтических композиций.
Сорбционные и хроматографические процессы. 2019;19(4): 474–480. DOI: https://doi.org/10.17308/sorpchrom.2019.19/786