Хроматографическая оценка влияния остарина и экдистерона на стероидный профиль мужчин и женщин
Аннотация
Селективные модуляторы андрогенных рецепторов относятся к новому классу допинг-агентов, позволяющих существенно повысить продуктивность спортсменов без проявления побочных эффектов, характерных для андрогенных анаболических стероидов. На сегодняшний день известен ряд методов их определения в биологических жидкостях человека, однако сведения об их влиянии на стероидный профиль человека практически отсутствуют. В представленной работе показано влияние употребления остарина на стероидный профиль мужчин и женщин. Исследование базируется на ре-зультатах качественного и количественного анализа более чем 10 тысяч проб мочи, не содержащих запрещенных ВАДА соединений, для получения статистически значимой репрезентативной выборки, 17 положительных женских и 13 мужских пробах, в которых идентифицированы остарин или его ме-таболиты, а также 532 мужских и 245 женских проб с подтвержденным экдистероном. Оценка содер-жания андрогенных стероидов проводилась с использованием валидированной методики газохрома-тографического анализа с тандемным масс-спектрометрическим детектированием в режиме множе-ственного мониторинга реакций после дериватизации образцов смесью, содержащий дитиотреитол, йодид аммония и N-метилтриметилсилилтрифторацетамид. Установлено, что употребление остарина приводит к существенному изменению содержания андрогенных стероидов у женщин, в то время как у мужчин подобный эффект не наблюдается. Отмечено, что употребление экдистерона не оказывает существенного влияния на содержание андрогенных стероидных гормонов ни у мужчин, ни у жен-щин. На основе рассмотренной выборки образцов, не содержащих соединений, входящих в Запре-щенный список ВАДА, предложены более жесткие допустимые границы содержания андрогенных стероидов у женщин, не приводящие к существенному росту числа ложноположительных результа-тов. Применение данного подхода позволяет получить дополнительные косвенные признаки, указы-вающие на возможность применения спортсменом запрещенных препаратов, не прибегая к использо-ванию дополнительных процедур и исследований с последующим использованием подтверждающих методов исследования в отношении подозрительных или предположительно положительных проб. Применение подобного комплексного подхода позволит существенно повысить надежность исследо-ваний и выявляемость положительных проб без увеличения времени и стоимости анализа.
Скачивания
Литература
Davey R.A., Grossmann M., Clin. Bio-chem., 2016, Vol. 37, pp. 3-15.
McEwan I.J., Future Med. Chem., 2013, Vol. 5, pp. 1109-1120. DOI: 10.4155/fmc.13.69
Gao W., Dalton J.T., Drug Discov. Today, 2007, Vol. 12, pp. 241-248. DOI: 10.1016/j.drudis.2007.01.003
Kim J., Wang R., Veverka K.A., Dalton J.T., Xenobiotica, 2013, Vol. 43, pp. 993-1009. DOI: 10.3109/00498254.2013.788233
Kintz P., Ameline A., Gheddar L., Raul J.-S., Toxicologie Analytique et Clinique, 2019, Vol. 31, pp. 56-63. DOI: 10.1016/j.toxac.2018.12.001
de Rijkea E., Essersa M.L., Rijka J.C.W., Thevis M., Boveea T.F.H. et al., Food Addit. Contam. Part A Chem. Anal. Control Expo. Risk Assess., 2013, Vol. 30, pp. 1517-1526. DOI: 10.1080/19440049.2013.81034
Thevis M., Schänzer W., Mol. Cell. Endo-crinol., 2018, Vol. 464, pp. 34-35. DOI: 10.1016/j.mce.2017.01.040
Thevis M., Thomas A., Fusshöller G., Beuck S. et al., Rapid Commun. Mass Spec-trom., 2010, Vol. 24, pp. 2245-2254. DOI: 10.1002/rcm.4637
Krug O., Thomas A., Beuck S., Schenk I. et al., Equine. Vet. Sci., 2012, Vol. 32, pp. 562-568. DOI: 10.1016/j.jevs.2012.01.005
WADA 2018 Anti-Doping Testing Figures Report. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2018_testing_figures_report.pdf (accessed 30 May 2020)
WADA Athlete Biological Passport Oper-ating Guidelines. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/guidelines_abp_v71.pdf (accessed 30 May 2020)
Mohd Rodhia A., Abdul Latif M.N.F., Sal-ima S.A., Abdul Manaf N. et al., Sci. Sports., 2019, Vol. 34, pp. 52-55. DOI: 10.1016/j.scispo.2018.09.003
Häkkinen M.R., Heinosalo T., Saarinen N., Linnanen T. et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 2018, Vol. 152, pp. 165-172. DOI: 10.1016/j.jpba.2018.01.034
Marta Z., Bobaly B., Fekete J., Magda B., et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 2018, Vol. 150, pp. 258-267. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.12.014
De Wilde L., Roels K., Van Renterghem P., Van Eenoo P. et al., J. Chromatogr. A, 2020, Vol. 1624, pp. 1-10. DOI: 10.1016/j.chroma.2020.461231
Iannone M., Palermo A., de la Torre X., Romanelli F. et al., Steroids, 2019, Vol. 152, 108491. DOI: 10.1016/j.steroids.2019.108491
Saad K., Vonaparti A., Athanasiadou I., Saleh A., et al., Steroids, 2019, Vol. 152, 108477. DOI: 10.1016/j.steroids.2019.108477.
Martín-Escudero P., Muñoz-Guerra J.A., García-Tenorio S.V., Garde E.S. et al., Steroids, 2019, Vol. 141, pp. 104-113. DOI: 10.1016/j.steroids.2018.11.009
Wang J., Wu M., Liu X., Xu Y., Steroids, 2011, Vol. 76, pp. 1560-1565. DOI: 10.1016/j.steroids.2011.09.007
Prasolov I.S., Diss. cand. him. nauk, Mo., 2015, 166 p.
Kochnova E.A. Diss. cand. him. nauk, M., 2012, 169 p.
Tsitsimpikou C., Tsamis G.D., Siskos P.A., Spyridaki M.H. et al, Rapid Commun. Mass Spectrom., 2001, Vol. 15, pp. 1796-1801. DOI: 10.1002/rcm.433
Parr M.K., Ambrosio G., Wuest B., Mazza-rino M. et al., Forensic Toxicol., 2020, Vol. 38, pp. 172-184. DOI: 10.1007/s11419-019-00504-y
Destrez B., Pinel G., Monteau F., Lafont R. et al., Anal. Chim. Acta, 2009, Vol. 637, pp. 178-184. DOI: 10.1016/j.aca.2008.10.015
WADA The 2020 Monitoring Program. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/wada_2020_english_monitoring_program_.pdf (accessed 30 May 2020)
WADA Technical Document – TD2015IDCR. Available at: https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/td2015idcr_-_eng.pdf (accessed 30 May 2020)