Study of the influence of the nature and concentration of the solubilizer on the process of formation of solid dispersions of chloronitrophenol

Алёна Сергеевна Беленова; Юлия Александровна Полковникова; Алексей Иванович Сливкин; Светлана Ильинична Васильева; Виктор Николаевич Семенов; Анастасия Андреевна Головина; Игорь Александрович Саранов

doi:10.17308/kcmf.2025.27/13294

Алёна Сергеевна Беленова ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0002-9036-7302
Юлия Александровна Полковникова ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0003-0123-9526
Алексей Иванович Сливкин ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0001-6934-0837
Светлана Ильинична Васильева ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0002-7592-5097
Виктор Николаевич Семенов ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0002-4247-5667
Анастасия Андреевна Головина ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация https://orcid.org/0009-0005-4763-7038
Игорь Александрович Саранов ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет инженерных технологий», пр. Революции, д. 19, Воронеж 394036, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0002-9510-5168

DOI: https://doi.org/10.17308/kcmf.2025.27/13294

Ключевые слова: хлорнитрофенол, твердые дисперсии, растворимость, кристалличность

Аннотация

Цель статьи: Целью работы явилось изучение влияния ПАВ на высвобождение и растворимость хлорнитрофенола из твердых дисперсий в воде. Объект исследования – твердая дисперсия хлорнитрофенола с ПЭГ 1500.

Экспериментальная часть: Концентрацию фармацевтической субстанции в растворах определяли спектрофотометрически при длине волны 410 нм. Изучение растворимости и скорости растворения фармацевтических субстанций (ФС) в виде порошка и в составе твердых дисперсных систем (ТДС) осуществляли по методике, предложенной Краснюком И. И. Изучение оптических свойств растворов исходных соединений и твердых дисперсий проводили методике, описанной в работе Грих В. В. Для изучения ТДС использовались методы ИК-спектроскопии, дифференциальной сканирующей калориметрии, электронной микроскопии.

Выводы: Изучено влияние солюбилизаторов на процесс образование твердых дисперсий хлорнитрофенола. Показано, что присутствие солюбилизаторов позволяет использовать меньшие концентрации для носителя при получении твердых дисперсных систем хлорнитрофенола. Проведенный комплекс физико-химических методов анализа позволяет более точно объяснить феномен повышения растворимости и скорости растворения ФС из твердых дисперсий в присутствии солюбилизатора. На основании проведенных исследований можно заключить, что созда-
ние твердых дисперсий на основе полимера-носителя в присутствии собллюбилизатора позволяет снизить или полностью устранить кристалличность фармацевтической субстанции, переводя ее в аморфное состояние. Наличие явления рассеивания света и опалесцирующего конуса Фарадея–Тиндаля в растворах, содержащих твердые дисперсии ХНФ, подтверждает предположение о коллоидно-дисперсном состоянии фармацевтической субстанции в воде при растворении ХНФ из твердых дисперсий.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.

Биографии авторов

Алёна Сергеевна Беленова, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация

к. б. н., доцент, доцент кафедры фармацевтической технологии, Воронежский государственный университет (Воронеж, Российская Федерация)

Юлия Александровна Полковникова, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация

д. фарм. н., доцент, доцент кафедры фармацевтической технологии и фармацевтической химии фармацевтического факультета, Воронежский государственный университет (Воронеж, Российская Федерация)

Алексей Иванович Сливкин, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация

д. фарм. н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтического факультета, Воронежский государственный университет (Воронеж, Российская Федерация)

Светлана Ильинична Васильева, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация

к. фарм. н., доцент, доцент кафедры фармацевтической технологии, Воронежский государственный университет (Воронеж, Российская Федерация)

Виктор Николаевич Семенов, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация

д. х. н., профессор, заведующий кафедрой общей и неорганической химии, Воронежский государственный университет (Воронеж, Российская Федерация)

Анастасия Андреевна Головина, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет», Университетская пл., 1, Воронеж 394018, Российская Федерация

студентка 5 курса фармацевтического факультета, Воронежский государственный университет (Воронеж, Российская Федерация)

Игорь Александрович Саранов, ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет инженерных технологий», пр. Революции, д. 19, Воронеж 394036, Российская Федерация

к. т. н., доцент, доцент кафедры Информационной безопасности, Воронежский государственный университет инженерных технологий (Воронеж, Российская Федерация)

Литература

Register of medicinal products. (in Russ.). Available at: https://www.rlsnet.ru/active-substance/xlornitrofenol-819

Censi R., Gigliobianco M. R., Dubbini A., Malaj L., Di Martino P. New nanometric solid dispersions of glibenclamide in neusilin® UFL2. AAPS PharmSciTech. 2016;17(5): 1204–1212. https://doi.org/10.1208/s12249-015-0457-z

Khabriev R. U., Popkov V. A., Reshetnyak V. Yu., Krasnyuk I. I. (ml.), Manakhova O. V. Increasing the solubility of an angioprotector by the method of solid dispersions. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2009;43: 472–476. https://doi.org/10.1007/s11094-009-0326-8

Krasnyuk I. I. (ml.), Manakhova O. V., Khabriev R. U., Popkov V. A., Reshetnyak V. Yu., Krasnyuk O. I. Increasing the solubility of phenazepam by obtaining its solid dispersions. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2010;44(5): 274–277. https://doi.org/10.1007/s11094-010-0448-z

Terentyeva O. A, Teslev A. A., Loginov K. Yu. Modern approaches to enhancing the bioavailability of poorly watersoluble drugs. Sciences of Europe. 2016;7(7): 27–31. (in Russ.). Available at: https://www.europe-science.com/wp-content/uploads/2020/10/VOL-2-No-7-7-2016.pdf

Kolpaksidi A. P., Dmitrieva M. V., Orlova O. L., Ektova L. V., Krasniuk I. I. Application of solid dispersion technology to obtain a model of injectable dosage form of indolocarbazole derivative. Drug Development & Registration. 2022;11(4): 73–78. (in Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-4-73-78

Krasnyuk (Jr.) I. I., Naryshkin S. R., Krasnyuk I. I., … Vorobiev A. N. Effect of solid dispersions on the solubility of metronidazole. Pharmacy & Pharmacology. 2021;9(3): 195–204. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-3-195-204

Gulyakin I. D., Nikolaeva L. L., Obolova N. A., … Bunyatyan N. D. Common methods increasing the solubility of poorly soluble hydrophobic substances. Drug Development & Registration. 2016;(2): 52–59. (in Russ.). Available at: https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/83

Silaeva S. Yu., Belenova A. S., Slivkin A. I., Chupandina E. E., Naryshkin S. R., Krasnyuk I. I. Use of solid dispersion systems in pharmacy. Condensed Matter and Interphases. 2020;22(2): 173−181. https://doi.org/10.17308/kcmf.2020.22/2820

Dmitrieva M. V., Kolpaksidi A. P., Orlova O. L., … Krasnyuk I. I. Development of a technology for producing a stable injectable dosage form of a hydrophobic indolocarbazole derivative. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2021;13(6): 232−235. https://doi.org/10.22159/ijap.2021v13i6.42685

Nair A. R., Lakshman Y. D., Anand V. S. K., Sree K. S. N., Bhat K., Dengale S. J. Overview of extensively employed polymeric carriers in solid dispersion technology. AAPS PharmSciTech. 2020;21(8): 309. https://doi.org/10.1208/s12249-020-01849-z

Dahiya S. Studies on formulation development of a poorly water-soluble drug through solid dispersion technique. The Thai Journal of Pharmaceutical Sciences. 2010;34: 77–87. https://doi.org/10.56808/3027-7922.2171

Akiladevi D., Shanmugapandian P., Jebasingh D., Sachinandan B. Preparation and evaluation of paracetamol by solid dispersion technique. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2011;3(1): 188–191.

Gladyshev V. V., Davtyan L. L., Drozdov A. L., Biryuk I. A., Kechin I. L. Biopharmacy*. Dnipro: ChMP “Economy Publ.; 2018. 250 p. (in Russ.)

Measurement of concentrations of harmful substances in the air*. Collection of methodological guidelines MUK 4.1.1706-03 “Spectrophotometric measurement of mass concentrations of 4-nitro-2-chlorophenol (nichlorfen, nitrofungin, chloronitrophenol) in the air of the working area.” Moscow: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospotrebnadzor; 2007. 287 p. (in Russ.). Available at: http://libnorm.ru/Files2/1/4293755/4293755416.pdf

Silaeva S. Yu., Belenova A. S., Zvyagintseva T. K., Tsivilka M. V. Selection of carriers for obtaining solid dispersions of chloronitrophenol*. In: Ways and forms of improving pharmaceutical education. Topical issues of development and research of new drugs. Collection of works of the 8th International Scientific and ethodological Conference, March 31 – April 02, 2022. Voronezh. VSU Publishing House; 2022. p. 476–479. (in Russ.)

Krasnyuk I. I. Increasing the bioavailability of dosage forms using solid dispersions*. Dr. pharm. sci. diss. Moscow: 2010. 298 p. (in Russ.). Available at: https://www.dissercat.com/content/povyshenie-biodostupnosti-lekarstvennykhform-s-primeneniem-tverdykh-dispersii

Grikh V. V. Development of dosage forms of nifedipine using solid dispersions*. Cand. pharm. sci. diss. Moscow: 2018. 151 p. (in Russ.). Available at: https://www.dissercat.com/content/razrabotka-lekarstvennykh-form-nifedipina-sprimeneniem-tverdykh-dispersii

Karolewicz B., Gajda M., Pluta J., Gorniak A. Dissolution study and thermal analysis of fenofibrate–Pluronic F127 solid dispersions. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 2016;125(2): 751–757. https://doi.org/10.1007/s10973-015-5013-2

Gorniak A., Gajda M., Pluta J., Czapor-Irzabek, H., Karolewicz B. Thermal, spectroscopic and dissolution studies of lovastatin solid dispersions with acetylsalicylic acid. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 2016;125(2): 777–784. https://doi.org/10.1007/s10973-016-5279-z