Применение методов ТСХ и ВЭЖХ/МС для оптимизации условий синтеза 10-аминобензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиримидинов
Аннотация
Современный рациональный дизайн полифункциональных (по сферам практического назначения) гетероциклических соединений требует высокой эффективности вследствие необходимости одновременного повышения молекулярной сложности и минимизации числа стадий синтетических процедур. Эти проблемы становятся еще более значимыми при конструировании различных полиазагетероциклических структур, в том числе содержащих имидазольный фрагмент. Поэтому, актуальными являются проблемы, связанные с поиском новых селективных синтетических подходов к построению гетероциклических систем на основе имидазола, изучением с помощью хроматографических методов механизмов их образования, реакционной способности и дальнейшей направленной функционализации, выбора доступных реагентов для их синтеза.
В этом отношении перспективны 1,2-диаминоимидазолы, интерес к которым обусловлен их двойственной реакционной способностью. Наличие в данной молекуле четырех (1,2-диамино-4-R-имидазол) или трех (1,2-диаминобензимидазол, 1,2-диамино-4-R-5-R1-имидазол) неэквивалентных нуклеофильных центров обеспечивает альтернативные возможности в направлении реакций с диэлектрофилами что, за счет подбора определенных условий и катализаторов, открывает широкие возможности получения новых пяти-, шести- и семичленных аннелированных и линеарно связанных азотсодержащих гетероциклических соединений, перспективных в том числе для использования в качестве добавок в процессах электрохимического меднения [1-2].
В данной работе, нами предложен новый способ получения имидазо[1,2-а]пиримидинов, образующихся в ходе взаимодействия 1,2-диаминобензимидазола с диметилацетилендикарбоксилатом. При помощи ВЭЖХ-МС и тонкослойной хроматографии (ТСХ) изучены и подобраны оптимальные условия для проведения данной реакции.
Скачивания
Литература
Li J., Zhou G., Hong Y., Wang C., He W., Wang S., Chen Y., Wen Z., Wang Q. Copolymer of Pyrrole and 1,4-Butanediol Diglycidyl as an Efficient Additive Leveler for Through-Hole Copper Electroplating. ACS Omega. 2020; 5: 4868-4874. https://doi.org/10.1021/acsomega.9b03691
Yang S., Thacker Z., Allison E., Ben-nett M., Cole N., Pinhero P. Electrodeposi-tion of Copper for Three-Dimensional Metamaterial Fabrication. ACS Appl. Ma-ter. Interfaces. 2017; 9: 40921-40929. https://doi.org/10.1021/acsami.7b04721
Gala D., Di Benedetto D.J., Kugel-man M., Mitchell M.B. A novel synthesis of guanine PDE inhibitors via tricyclic im-idazopyrimidines. Tetrahedron Lett. 2003; 44: 2721-2723. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(03)00383-6
Abdel-Mohsen H.T., Regab F. A.F., Ramla M.M., El Diwani H.I. Novel ben-zimidazole–pyrimidine conjugates as po-tent antitumor agents. Eur. J. Med. Chem. 2010; 45: 2336-2344. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2010.02.011
Chandra, Puttaraju, K.B., Mahesh S.S., Shivashankar K., Lokanath N.K., Madegowda M.J. Molecular docking stud-ies of benzimidazopyrimidine and couma-rin substituted benzimidazopyrimidine de-rivatives: As potential human Aurora A kinase inhibitors. Biomed. Inform. 2014; 10: 288-292. https://doi.org/10.6026/9732063
Rupert K.C., Henry J.R., Dodd J.H., Wadsworth S.A., Cavender D.E., Olini G.C., Fahmy B., Siekierka J.J. Imidazopy-rimidines, potent inhibitors of p38 MAP kinase. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003; 13: 347-350. https://doi.org/10.1016/S0960-894X(02)01020-X
Zobel A.W., Nickel T., Künzel H.E., Ackl N., Sonntag A., Ising M., Holsboer F. Effects of the high-affinity corticotropin-releasing hormone receptor 1 antagonist R121919 in major depression: the first 20 patients treated. J. Psychiatr. Res. 2000; 34: 171-181. https://doi.org/10.1016/s0022-3956(00)00016-9
Binneman B., Feltner D., Kolluri S., Shi Y., Qiu R., Stiger T. A 6-Week Ran-domized, Placebo-Controlled Trial of CP-316,311 (a Selective CRH 1 Antagonist) in the Treatment of Major Depression. Am. J. Psychiatry. 2008; 165: 617-620. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07071199
Coric V., Feldman H.H., Oren D.A., Anantha Shekhar M.D., Joseph Pultz, Randy C. Dockens, Xiaoling Wu, Kimberly A. Gentile B.S., Shu-Pang Huang, Eileen Emison, Terrye Delmonte B.S., Bernadette B. D'Souza M.D., Daniel L. Zimbroff M.D., Jack A. Grebb M.D., Andrew W. Goddard M.D., Elyse G. Stock M.D. Multicenter, randomized, dou-ble-blind, active comparator and placebo-controlled trial of a corticotropin-releasing factor receptor-1 antagonist in generalized anxiety disorder. Depress Anxiety. 2010; 27: 417-425. https://doi.org/10.1002/da.20695
Clements-Jewery, S., Dansawan, G., Gardener C.R., Matharu S.S., Murdoch R., Tully W.R., Westwood R. Imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)phenylmethanones and related compounds as potential nonsedative anxiolytics. J. Med. Chem. 1988; 31: 1220-1226. https://doi.org/10.1021/jm00401a025
Meshram, H.M., Kumar A.S., Kumar G.S., Swetha A., Reddy B.Ch., Ramesh P. Boric acid promoted an efficient and practical synthesis of fused pyrimidines in aqueous me-dia. Pharma Chem. 2012; 4: pp. 956-960.
Kojima T., Mochizuki M., Takai T., Hoashi Y., Morimoto S., Seto M., Nakamu-ra M., Kobayashi K., Sako Y., Tanaka M., Kanzaki N., Kosugi Y., Yano T., Aso K. Discovery of 1,2,3,4-tetrahydropyrimido[1,2-a]benzimidazoles as novel class of corticotropin releasing factor 1 receptor antagonists. Bioorg. Med. Chem. 2018; 26: 2229-2250. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2018.01.020
Rudenko R.V., Komykhov S.A., Mu-satov V.I., Konovalova I.A., Shishkin O.V., Desenko S.M. Reactions of N-arylmaleimides with 3-amino-1,2,4-triazole and 2-aminobenzimidazole. J. Heterocycl. Chem. 2011; 48: 888-895. https://doi.org/10.1002/jhet.660
Shikhaliev Kh.S., Potapov A.Yu., Kryl'skii D.V. 2-Aminobenzimidazole in three-component cyclization reactions with formaldehyde and primary amines. Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2007; 56: 367-369. (In Russ.)
Shikhaliev H.S., Krylsky D.V., Pota-pov A.Y., Krysin M.Y., Trefilova I.N. Aminobenzimidazole in three-component condensation reactions. Izv. vuzov. Chemis-try and Chemical Technology. 2004; 47: 149-150. (In Russ.)
Kovygin Yu.A., Shikhaliev Kh.S., Potapov Yu.A., Krylsky D.V. Aminoazoles in heterocyclisation reactions. Izv. vuzov. Chemistry and Chemical Technology. 2005; 48: 59-60. (In Russ.)
Romano C., Cuesta E., Avendaño C. Reactions of 1,2-Diaminobenzimidazoles with β-Dielectrophiles: Synthesis of Pyrim-ido[1,2-a]benzimidazole Derivatives. Het-erocycles. 1990; 31: 267-276. https://doi.org/10.3987/COM-89-5197
Vandyshev D.Yu., Shikhaliyev Kh.S., Potapov A.Yu. Interaction of 1,2-diaminobenzimidazole with N-arylimides. Eur. Chem. Bull. 2015; 4: 424-427.
Vandyshev D.Y., Shikhaliev K.S., Kokonova A.V., Potapov A.Yu., Kolpakova M.G., Sabynin A.L., Zubkov F.I. A novel method for the synthesis of pyrimido[1,2-a]benzimidazoles. Chem. Heterocycl. Comp. 2016; 52: 493-497. https://doi.org/10.1007/s10593-016-1914-7
Morkovnik A.S., Kuz'menko T.A., Divaeva L.N., Borodkin G.S. 2-aryl(hetaryl)-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]benzimidazoles. Rus. J. Org. Chem. 2013; 49: 895-903. https://doi.org/10.1134/S107042801306016X
Klyuev N.A., Povstyanoi M.V., Or-lov V.M., Gnidets V.P., Kruglenko V.P. Study of the prototropic tautomerism in the 1,2,4-triazino[2,3-a]benzimidazol-(4h)-3-one system. Chem. Heterocycl. Compd. 1992; 28: 779-784. https://doi.org/10.1007/BF00474492
Kuz'menko T.A., Kuz'menko V.V., Pozharskii A.F., Simonov A.M. 1-Amino-2-alkylaminobenzimidazoles and their re-actions with carbonyl-containing com-pounds. Chem. Heterocycl. Compd. 1988; 24: 880-884. https://doi.org/10.1007/BF00479342
Vandyshev D.Yu., Shikhaliev Kh.S. Recyclization of Maleimides by Binucleo-philes as a General Approach for Building Hydrogenated Heterocyclic Systems. Mol-ecules. 2022; 27 : 5268. https://doi.org/10.3390/molecules27165268
Aouali M., Allouche F., Zouari I., Mhalla D., Trigui M., Chabchoub F. Synthesis, Antibacterial, and Antifungal Activities of Imidazo[2,1-c][1,2,4]triazoles and 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyrimidinones. Synthetic Comm. 2014 ; 44: 748-756. https://doi.org/10.1080/00397911.2013.804576
Hassanabadi A. PPh3-Mediated One-Pot Synthesis of Functionalised 4-oxo-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2,a]pyrimidines. J. Chem. Res. 2013; 37: 340-341. https://doi.org/10.3184%2F174751913X13677735388608
Nair M.D., Sudarsanam V., Desai J. A. Nitro imidazoles 12. reaction of 1 methyl 5 nitro imidazoles with acid chlorides. Ind. J. Chem. - Sect. B Org. and Med. Chem. 1982; 21: 1030-1032.
Bouvier M., Marinier A., Ruel R., René P., Chantigny Y., Dagneau P., Gingras S., Pyrazolopyridine and Pyra-zolopyrimidine Derivatives as Melano-cortin-4 Receptor Modulators. US9018395B2. U.S. Patent. 2012 January 26. WO2012/100342 A1, 2012.
Da Settimo F., Primofiore G., Da Settimo A., La Motta C., Taliani S., Simorini F., Novellino E., Greco G., Lavecchia A., Boldrini E. [1,2,4]Triazino[4,3-a]benzimidazole Acetic Acid Derivatives: A New Class of Selec-tive Aldose Reductase Inhibitors. J. Med. Chem. 2001; 44: 4359-4369. https://doi.org/10.1021/jm0109210
Miyamoto Y. Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles 12. Reactions of 2-Amino-1-benzylideneamino-1H-imidazoles with Dimethyl Acetylenedicarboxylate. Heterocycles. 2009; 78: 691-698. https://doi.org/10.3987/COM-08-11558
Pozharsky A.F., Anisimova V.A., Tsupak E.B. Practical work on the chemistry of heterocycles. Rostov, Publish-ing house of Rostov University, 1998, 106 p. (In Russ.)
